शरीर के तापमान से पता चलता है कि ऊर्जा का सेवन सामान्य वजन में ऊर्जा व्यय के लिए क्षतिपूर्ति करता है, लेकिन आहार-प्रेरित, पुरुष चूहों में नहीं।

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चूहों में अधिकांश चयापचय अध्ययन कमरे के तापमान पर किए जाते हैं, हालांकि इन परिस्थितियों में, मनुष्यों के विपरीत, चूहों में आंतरिक तापमान बनाए रखने में बहुत अधिक ऊर्जा खर्च होती है। यहां, हम क्रमशः C57BL/6J चूहों में चाउ चाउ या 45% उच्च वसा वाले आहार में सामान्य वजन और आहार-प्रेरित मोटापा (DIO) का वर्णन करते हैं। एक अप्रत्यक्ष कैलोरीमेट्री प्रणाली में 22, 25, 27.5 और 30 डिग्री सेल्सियस पर चूहे को 33 दिनों के लिए रखा गया था। हम दिखाते हैं कि ऊर्जा व्यय 30 डिग्री सेल्सियस से 22 डिग्री सेल्सियस तक रैखिक रूप से बढ़ता है और दोनों माउस मॉडल में 22 डिग्री सेल्सियस पर लगभग 30% अधिक है। सामान्य वजन चूहों में, भोजन का सेवन ईई का मुकाबला करता है। इसके विपरीत, ईई के कम होने पर डियो चूहों ने भोजन का सेवन कम नहीं किया। इस प्रकार, अध्ययन के अंत में, 30 डिग्री सेल्सियस पर चूहों में शरीर का वजन, वसा द्रव्यमान और प्लाज्मा ग्लिसरॉल और ट्राइग्लिसराइड्स 22 डिग्री सेल्सियस पर चूहों की तुलना में अधिक था। DIO चूहों में असंतुलन आनंद-आधारित डाइटिंग में वृद्धि के कारण हो सकता है।
माउस मानव शरीर विज्ञान और पैथोफिज़ियोलॉजी के अध्ययन के लिए सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला पशु मॉडल है, और अक्सर दवा की खोज और विकास के शुरुआती चरणों में उपयोग किया जाने वाला डिफ़ॉल्ट जानवर है। हालांकि, चूहे कई महत्वपूर्ण शारीरिक तरीकों से मनुष्यों से भिन्न होते हैं, और जबकि एलोमेट्रिक स्केलिंग का उपयोग कुछ हद तक मनुष्यों में अनुवाद करने के लिए किया जा सकता है, चूहों और मनुष्यों के बीच विशाल अंतर थर्मोरेग्यूलेशन और ऊर्जा होमोस्टैसिस में झूठ बोलते हैं। यह एक मौलिक असंगतता को प्रदर्शित करता है। वयस्क चूहों का औसत शरीर द्रव्यमान वयस्कों (50 ग्राम बनाम 50 किग्रा) की तुलना में कम से कम एक हजार गुना कम है, और MEE द्वारा वर्णित गैर-रेखीय ज्यामितीय परिवर्तन के कारण द्रव्यमान अनुपात के लिए सतह क्षेत्र लगभग 400 गुना भिन्न होता है । समीकरण 2। परिणामस्वरूप, चूहों अपनी मात्रा के सापेक्ष काफी अधिक गर्मी खो देते हैं, इसलिए वे तापमान के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं, हाइपोथर्मिया के लिए अधिक प्रवण होते हैं, और औसत बेसल चयापचय दर मनुष्यों की तुलना में दस गुना अधिक होती है। मानक कमरे के तापमान (~ 22 डिग्री सेल्सियस) पर, चूहों को शरीर के तापमान को बनाए रखने के लिए अपने कुल ऊर्जा व्यय (ईई) को लगभग 30% तक बढ़ाना होगा। कम तापमान पर, ईई 22 डिग्री सेल्सियस पर ईई की तुलना में लगभग 50% और 15% और 7 डिग्री सेल्सियस पर 100% और भी बढ़ जाता है। इस प्रकार, मानक आवास की स्थिति एक ठंड तनाव प्रतिक्रिया को प्रेरित करती है, जो मनुष्यों के लिए माउस परिणामों की हस्तांतरणीयता से समझौता कर सकती है, क्योंकि आधुनिक समाजों में रहने वाले मनुष्य अपना अधिकांश समय थर्मोन्यूट्रल परिस्थितियों में बिताते हैं (क्योंकि हमारे निचले क्षेत्र अनुपात की सतह हमें कम संवेदनशील बनाती है तापमान, जैसा कि हम अपने चारों ओर एक थर्मोन्यूट्रल ज़ोन (TNZ) बनाते हैं। 2-4 ° C7,8 वास्तव में, इस महत्वपूर्ण पहलू को हाल के वर्षों में 7,8,9,10,11,12, 7,8,9,10,11,12 में काफी ध्यान दिया गया है और यह सुझाव दिया गया है कि कुछ "प्रजातियों के अंतर" को शेल तापमान बढ़ाकर कम किया जा सकता है 9। हालांकि, तापमान सीमा पर कोई सहमति नहीं है जो चूहों में थर्मोन्यूट्रलिटी का गठन करती है। इस प्रकार, क्या एकल-घुटने चूहों में थर्मोन्यूट्रल रेंज में कम महत्वपूर्ण तापमान 25 डिग्री सेल्सियस के करीब है या 30 ° C4, 7, 8, 10, 12 के करीब विवादास्पद रहता है। ईई और अन्य चयापचय मापदंडों को घंटों से दिनों तक सीमित कर दिया गया है, इसलिए विभिन्न तापमानों के लिए लंबे समय तक संपर्क में आने से चयापचय मापदंडों को प्रभावित किया जा सकता है जैसे कि शरीर का वजन अस्पष्ट है। खपत, सब्सट्रेट उपयोग, ग्लूकोज सहिष्णुता, और प्लाज्मा लिपिड और ग्लूकोज सांद्रता और भूख-विनियमन हार्मोन। इसके अलावा, यह पता लगाने के लिए आगे के शोध की आवश्यकता है कि आहार इन मापदंडों को किस हद तक प्रभावित कर सकता है (उच्च वसा वाले आहार पर DIO चूहों को एक आनंद-आधारित (हेडोनिक) आहार की ओर अधिक उन्मुख हो सकता है। इस विषय पर अधिक जानकारी प्रदान करने के लिए, हमने 45% उच्च वसा वाले आहार पर सामान्य वजन वाले वयस्क पुरुष चूहों और आहार-प्रेरित मोटापे से ग्रस्त (DIO) पुरुष चूहों में उपरोक्त चयापचय मापदंडों पर तापमान के प्रभाव की जांच की। चूहे को कम से कम तीन सप्ताह के लिए 22, 25, 27.5, या 30 डिग्री सेल्सियस पर रखा गया था। 22 डिग्री सेल्सियस से नीचे के तापमान का अध्ययन नहीं किया गया है क्योंकि मानक पशु आवास शायद ही कभी कमरे के तापमान से नीचे है। हमने पाया कि सामान्य-वजन और एकल-सर्कल DIO चूहों ने EE के संदर्भ में बाड़े के तापमान में परिवर्तन और संलग्नक की स्थिति की परवाह किए बिना (आश्रय/घोंसले के शिकार सामग्री के साथ या बिना) की परवाह किए बिना समान रूप से जवाब दिया। हालांकि, जबकि सामान्य वजन चूहों ने ईई के अनुसार अपने भोजन का सेवन समायोजित किया, डीआईओ चूहों का भोजन का सेवन काफी हद तक ईई से स्वतंत्र था, जिसके परिणामस्वरूप चूहों को अधिक वजन बढ़ा दिया गया। शरीर के वजन के आंकड़ों के अनुसार, लिपिड और कीटोन निकायों के प्लाज्मा सांद्रता से पता चला कि 30 डिग्री सेल्सियस पर डीआईओ चूहों में 22 डिग्री सेल्सियस पर चूहों की तुलना में अधिक सकारात्मक ऊर्जा संतुलन था। सामान्य वजन और डीआईओ चूहों के बीच ऊर्जा सेवन और ईई के संतुलन में अंतर के अंतर्निहित कारणों को आगे के अध्ययन की आवश्यकता होती है, लेकिन डीआईओ चूहों में पैथोफिज़ियोलॉजिकल परिवर्तनों और एक मोटापे से ग्रस्त आहार के परिणामस्वरूप आनंद-आधारित डाइटिंग के प्रभाव से संबंधित हो सकता है।
ईई 30 से 22 डिग्री सेल्सियस से रैखिक रूप से बढ़ गया और 30 डिग्री सेल्सियस (छवि 1 ए, बी) की तुलना में 22 डिग्री सेल्सियस पर लगभग 30% अधिक था। श्वसन विनिमय दर (आरईआर) तापमान से स्वतंत्र थी (छवि 1 सी, डी)। भोजन का सेवन ईई डायनामिक्स के साथ संगत था और घटते तापमान के साथ बढ़ा (30 डिग्री सेल्सियस (छवि 1 ई, एफ) की तुलना में 22 डिग्री सेल्सियस पर ~ 30% अधिक। पानी का सेवन। मात्रा और गतिविधि का स्तर तापमान पर निर्भर नहीं करता था (छवि। 1 जी)।
पुरुष चूहों (C57BL/6J, 20 सप्ताह पुराना, व्यक्तिगत आवास, n = 7) अध्ययन शुरू होने से पहले एक सप्ताह के लिए 22 ° C पर चयापचय के पिंजरों में रखे गए थे। पृष्ठभूमि डेटा के संग्रह के दो दिन बाद, तापमान 2 ° C की वृद्धि में प्रति दिन 06:00 घंटे (प्रकाश चरण की शुरुआत) में उठाया गया था। डेटा को माध्य की मानक त्रुटि के रूप में प्रस्तुत किया जाता है, और अंधेरे चरण (18: 00–06: 00 एच) को एक ग्रे बॉक्स द्वारा दर्शाया जाता है। एक ऊर्जा व्यय (kcal/h), b विभिन्न तापमान (kcal/24 h) पर कुल ऊर्जा व्यय, c श्वसन विनिमय दर (vco2/Vo2: 0.7–1.0), d का मतलब प्रकाश और अंधेरे में rer (vco2/VO2) चरण (शून्य मान को 0.7 के रूप में परिभाषित किया गया है)। ई संचयी भोजन का सेवन (जी), एफ 24 एच कुल भोजन का सेवन, जी 24 एच कुल पानी का सेवन (एमएल), एच 24 एच कुल पानी का सेवन, मैं संचयी गतिविधि स्तर (एम) और जे कुल गतिविधि स्तर (एम/24 एच)। )। चूहों को 48 घंटे के लिए संकेतित तापमान पर रखा गया था। 24, 26, 28 और 30 डिग्री सेल्सियस के लिए दिखाया गया डेटा प्रत्येक चक्र के अंतिम 24 घंटों को संदर्भित करता है। पूरे अध्ययन में चूहे खिलाए गए। सांख्यिकीय महत्व का परीक्षण एक-तरफ़ा एनोवा के बार-बार माप द्वारा किया गया था, जिसके बाद तुकी के कई तुलनात्मक परीक्षण थे। तारांकन 22 डिग्री सेल्सियस के प्रारंभिक मूल्य के लिए महत्व को इंगित करते हैं, छायांकन संकेत के अनुसार अन्य समूहों के बीच महत्व को इंगित करता है। *पी <0.05, ** पी <0.01, ** पी <0.001, **** पी <0.0001। *पी <0.05, ** पी <0.01, ** पी <0.001, **** पी <0.0001। *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001। *पी <0.05, ** पी <0.01, ** पी <0.001, **** पी <0.0001। *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001。 *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001。 *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001। *पी <0.05, ** पी <0.01, ** पी <0.001, **** पी <0.0001।पूरे प्रयोगात्मक अवधि (0-192 घंटे) के लिए औसत मूल्यों की गणना की गई थी। n = 7।
सामान्य वजन चूहों के मामले में, ईई में कमी के तापमान के साथ रैखिक रूप से वृद्धि हुई, और इस मामले में, ईई भी 30 डिग्री सेल्सियस (छवि 2 ए, बी) की तुलना में 22 डिग्री सेल्सियस पर लगभग 30% अधिक था। आरईआर अलग -अलग तापमानों पर नहीं बदले (छवि 2 सी, डी)। सामान्य वजन चूहों के विपरीत, भोजन का सेवन कमरे के तापमान के एक समारोह के रूप में ईई के अनुरूप नहीं था। भोजन का सेवन, पानी का सेवन और गतिविधि का स्तर तापमान से स्वतंत्र था (अंजीर। 2e -j)।
पुरुष (C57BL/6J, 20 सप्ताह) DIO चूहों को व्यक्तिगत रूप से अध्ययन शुरू होने से पहले एक सप्ताह के लिए 22 ° C पर चयापचय के पिंजरों में रखा गया था। चूहे 45% एचएफडी विज्ञापन लिबिटम का उपयोग कर सकते हैं। दो दिनों के लिए acclimatization के बाद, बेसलाइन डेटा एकत्र किया गया था। इसके बाद, तापमान 06:00 (प्रकाश चरण की शुरुआत) पर हर दूसरे दिन 2 ° C की वृद्धि में उठाया गया था। डेटा को माध्य की मानक त्रुटि के रूप में प्रस्तुत किया जाता है, और अंधेरे चरण (18: 00–06: 00 एच) को एक ग्रे बॉक्स द्वारा दर्शाया जाता है। एक ऊर्जा व्यय (kcal/h), b विभिन्न तापमान (kcal/24 h) पर कुल ऊर्जा व्यय, c श्वसन विनिमय दर (vco2/Vo2: 0.7–1.0), d का मतलब प्रकाश और अंधेरे में rer (vco2/VO2) चरण (शून्य मान को 0.7 के रूप में परिभाषित किया गया है)। ई संचयी भोजन का सेवन (जी), एफ 24 एच कुल भोजन का सेवन, जी 24 एच कुल पानी का सेवन (एमएल), एच 24 एच कुल पानी का सेवन, मैं संचयी गतिविधि स्तर (एम) और जे कुल गतिविधि स्तर (एम/24 एच)। )। चूहों को 48 घंटे के लिए संकेतित तापमान पर रखा गया था। 24, 26, 28 और 30 डिग्री सेल्सियस के लिए दिखाया गया डेटा प्रत्येक चक्र के अंतिम 24 घंटों को संदर्भित करता है। अध्ययन के अंत तक चूहे को 45% एचएफडी पर बनाए रखा गया था। सांख्यिकीय महत्व का परीक्षण एक-तरफ़ा एनोवा के बार-बार माप द्वारा किया गया था, जिसके बाद तुकी के कई तुलनात्मक परीक्षण थे। तारांकन 22 डिग्री सेल्सियस के प्रारंभिक मूल्य के लिए महत्व को इंगित करते हैं, छायांकन संकेत के अनुसार अन्य समूहों के बीच महत्व को इंगित करता है। *पी <0.05, *** पी <0.001, **** पी <0.0001। *पी <0.05, *** पी <0.001, **** पी <0.0001। *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001। *पी <0.05, *** पी <0.001, **** पी <0.0001। *P <0.05 ， *** p <0.001 ， **** p <0.0001。 *P <0.05 ， *** p <0.001 ， **** p <0.0001。 *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001। *पी <0.05, *** पी <0.001, **** पी <0.0001।पूरे प्रयोगात्मक अवधि (0-192 घंटे) के लिए औसत मूल्यों की गणना की गई थी। n = 7।
प्रयोगों की एक अन्य श्रृंखला में, हमने समान मापदंडों पर परिवेश के तापमान के प्रभाव की जांच की, लेकिन इस बार चूहों के समूहों के बीच जो लगातार एक निश्चित तापमान पर रखे गए थे। शरीर के वजन, वसा और सामान्य शरीर के वजन (छवि 3 ए -सी) के औसत और मानक विचलन में सांख्यिकीय परिवर्तनों को कम करने के लिए चूहों को चार समूहों में विभाजित किया गया था। 7 दिनों के acclimatization के बाद, EE के 4.5 दिन दर्ज किए गए। ईई दिन के उजाले के घंटों और रात (छवि 3 डी) दोनों के दौरान परिवेश के तापमान से काफी प्रभावित होता है, और 27.5 डिग्री सेल्सियस से 22 डिग्री सेल्सियस (छवि 3 ई) तक घटने के साथ ही रैखिक रूप से बढ़ जाता है। अन्य समूहों की तुलना में, 25 डिग्री सेल्सियस समूह का आरईआर कुछ हद तक कम हो गया था, और शेष समूहों (छवि 3 एफ, जी) के बीच कोई अंतर नहीं थे। ईई पैटर्न के समानांतर भोजन का सेवन 30 डिग्री सेल्सियस (छवि 3 एच, आई) की तुलना में 22 डिग्री सेल्सियस पर लगभग 30% तक बढ़ गया। पानी की खपत और गतिविधि का स्तर समूहों (छवि 3 जे, के) के बीच महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं था। 33 दिनों तक के विभिन्न तापमानों के संपर्क में आने से समूहों (छवि 3 एन-एस) के बीच शरीर के वजन, दुबला द्रव्यमान और वसा द्रव्यमान में अंतर नहीं हुआ, लेकिन परिणामस्वरूप लगभग 15% की तुलना में लगभग 15% की दुबली शरीर द्रव्यमान में कमी आई, जिसके परिणामस्वरूप लगभग 15% की तुलना में कमी आई। स्व-रिपोर्ट किए गए स्कोर (छवि 3 एन-एस)। 3 बी, आर, सी)) और वसा द्रव्यमान में 2 गुना से अधिक (~ 1 ग्राम से 2-3 ग्राम, अंजीर। 3 सी, टी, सी) से अधिक की वृद्धि हुई। दुर्भाग्य से, 30 ° C कैबिनेट में अंशांकन त्रुटियां हैं और सटीक EE और RER डेटा प्रदान नहीं कर सकते हैं।
- शरीर का वजन (ए), दुबला द्रव्यमान (बी) और वसा द्रव्यमान (सी) 8 दिनों के बाद (सेबल सिस्टम में स्थानांतरण से एक दिन पहले)। डी ऊर्जा की खपत (kcal/h)। ई औसत ऊर्जा खपत (0-108 घंटे) विभिन्न तापमानों (kcal/24 घंटे) पर। एफ श्वसन विनिमय अनुपात (आरईआर) (VCO2/VO2)। जी मीन रेर (VCO2/VO2)। एच कुल भोजन का सेवन (जी)। मेरा मतलब है कि भोजन का सेवन (जी/24 घंटे)। जे कुल पानी की खपत (एमएल)। K औसत पानी की खपत (ML/24 H)। एल संचयी गतिविधि स्तर (एम)। एम औसत गतिविधि स्तर (एम/24 एच)। 18 वें दिन शरीर का वजन, ओ शरीर के वजन में परिवर्तन (-8 से 18 वें दिन तक), 18 वें दिन पी लीन द्रव्यमान, क्यू लीन मास में परिवर्तन (-8 से 18 वें दिन), आर फैट मास 18 दिन , और वसा द्रव्यमान में परिवर्तन (-8 से 18 दिनों तक)। दोहराए गए उपायों के सांख्यिकीय महत्व का परीक्षण वनवे-एनोवा द्वारा किया गया था, इसके बाद तुकी के कई तुलनात्मक परीक्षण थे। *पी <0.05, ** पी <0.01, *** पी <0.001, **** पी <0.0001। *पी <0.05, ** पी <0.01, *** पी <0.001, **** पी <0.0001। *P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001। *पी <0.05, ** पी <0.01, *** पी <0.001, **** पी <0.0001। *P <0.05 ， ** p <0.01 ， *** p <0.001 ， **** p <0.0001。 *P <0.05 ， ** p <0.01 ， *** p <0.001 ， **** p <0.0001。 *P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001। *पी <0.05, ** पी <0.01, *** पी <0.001, **** पी <0.0001।डेटा को माध्य + मानक त्रुटि के रूप में प्रस्तुत किया जाता है, अंधेरे चरण (18: 00-06: 00 एच) को ग्रे बॉक्स द्वारा दर्शाया गया है। हिस्टोग्राम पर डॉट्स व्यक्तिगत चूहों का प्रतिनिधित्व करते हैं। पूरे प्रयोगात्मक अवधि (0-108 घंटे) के लिए औसत मूल्यों की गणना की गई थी। n = 7।
बेसलाइन (अंजीर। 4 ए -सी) में शरीर के वजन, दुबला द्रव्यमान और वसा द्रव्यमान में चूहे का मिलान किया गया और सामान्य वजन चूहों के साथ अध्ययन में 22, 25, 27.5 और 30 डिग्री सेल्सियस पर बनाए रखा गया। । चूहों के समूहों की तुलना करते समय, ईई और तापमान के बीच संबंध ने एक ही चूहों में समय के साथ तापमान के साथ एक समान रैखिक संबंध दिखाया। इस प्रकार, 22 डिग्री सेल्सियस पर रखे गए चूहों ने 30 डिग्री सेल्सियस (छवि 4 डी, ई) पर रखे गए चूहों की तुलना में लगभग 30% अधिक ऊर्जा की खपत की। जानवरों में प्रभाव का अध्ययन करते समय, तापमान हमेशा आरईआर (छवि 4 एफ, जी) को प्रभावित नहीं करता था। भोजन का सेवन, पानी का सेवन और गतिविधि तापमान से काफी प्रभावित नहीं हुई (अंजीर। 4H -M)। 33 दिनों के पालन -पोषण के बाद, 30 डिग्री सेल्सियस पर चूहों में 22 डिग्री सेल्सियस (छवि 4 एन) पर चूहों की तुलना में शरीर का वजन काफी अधिक था। उनके संबंधित बेसलाइन बिंदुओं की तुलना में, 30 डिग्री सेल्सियस पर पाला गया चूहों में 22 डिग्री सेल्सियस पर पेर किए गए चूहों की तुलना में काफी अधिक शरीर का वजन होता था (माध्य ± मानक त्रुटि: अंजीर। 4O)। अपेक्षाकृत अधिक वजन बढ़ने में वसा द्रव्यमान (छवि 4 पी, क्यू) में वृद्धि के कारण दुबला द्रव्यमान (छवि 4 आर, एस) में वृद्धि के कारण था। 30 डिग्री सेल्सियस पर निचले ईई मूल्य के अनुरूप, कई बैट जीनों की अभिव्यक्ति जो बैट फ़ंक्शन/गतिविधि को बढ़ाती है, 22 डिग्री सेल्सियस: ADRA1A, ADRB3, और PRDM16 की तुलना में 30 ° C पर कम हो गई थी। अन्य प्रमुख जीन जो बैट फ़ंक्शन/गतिविधि को भी बढ़ाते हैं, वे प्रभावित नहीं हुए: SEMA3A (न्यूराइट ग्रोथ रेगुलेशन), TFAM (माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस), ADRB1, ADRA2A, PCK1 (ग्लूकोनोजेनेसिस) और CPT1A। आश्चर्यजनक रूप से, UCP1 और VEGF-A, बढ़ी हुई थर्मोजेनिक गतिविधि से जुड़े, 30 ° C समूह में कमी नहीं हुई। वास्तव में, तीन चूहों में UCP1 का स्तर 22 ° C समूह की तुलना में अधिक था, और VEGF-A और ADRB2 काफी ऊंचा हो गया था। 22 डिग्री सेल्सियस समूह की तुलना में, चूहों को 25 डिग्री सेल्सियस और 27.5 डिग्री सेल्सियस पर बनाए रखा गया, कोई परिवर्तन नहीं दिखाया (पूरक चित्रा 1)।
- शरीर का वजन (ए), दुबला द्रव्यमान (बी) और वसा द्रव्यमान (सी) 9 दिनों के बाद (सेबल सिस्टम में स्थानांतरण से एक दिन पहले)। d ऊर्जा की खपत (EE, KCAL/H)। ई औसत ऊर्जा खपत (0–96 घंटे) विभिन्न तापमानों (kcal/24 घंटे) पर। एफ श्वसन विनिमय अनुपात (आरईआर, वीसीओ 2/वीओ 2)। जी मीन रेर (VCO2/VO2)। एच कुल भोजन का सेवन (जी)। मेरा मतलब है कि भोजन का सेवन (जी/24 घंटे)। जे कुल पानी की खपत (एमएल)। K औसत पानी की खपत (ML/24 H)। एल संचयी गतिविधि स्तर (एम)। एम औसत गतिविधि स्तर (एम/24 एच)। एन शरीर का वजन 23 दिन (जी), ओ शरीर के वजन में परिवर्तन, पी लीन मास, क्यू लीन मास (जी) में 23 दिन की तुलना में दिन 9 की तुलना में, 23 -दिन में वसा द्रव्यमान (जी) में परिवर्तन, वसा -8 वें दिन की तुलना में दिन 8, दिन 23 की तुलना में मास (जी)। दोहराए गए उपायों के सांख्यिकीय महत्व का परीक्षण वनवे-एनोवा द्वारा किया गया था, इसके बाद तुकी के कई तुलनात्मक परीक्षण थे। *पी <0.05, *** पी <0.001, **** पी <0.0001। *पी <0.05, *** पी <0.001, **** पी <0.0001। *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001। *पी <0.05, *** पी <0.001, **** पी <0.0001। *P <0.05 ， *** p <0.001 ， **** p <0.0001。 *P <0.05 ， *** p <0.001 ， **** p <0.0001。 *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001। *पी <0.05, *** पी <0.001, **** पी <0.0001।डेटा को माध्य + मानक त्रुटि के रूप में प्रस्तुत किया जाता है, अंधेरे चरण (18: 00-06: 00 एच) को ग्रे बॉक्स द्वारा दर्शाया गया है। हिस्टोग्राम पर डॉट्स व्यक्तिगत चूहों का प्रतिनिधित्व करते हैं। पूरे प्रयोगात्मक अवधि (0-96 घंटे) के लिए माध्य मानों की गणना की गई थी। n = 7।
मनुष्यों की तरह, चूहे अक्सर पर्यावरण को गर्मी के नुकसान को कम करने के लिए माइक्रोएन्वायरमेंट बनाते हैं। ईई के लिए इस वातावरण के महत्व को निर्धारित करने के लिए, हमने ईई का मूल्यांकन 22, 25, 27.5, और 30 डिग्री सेल्सियस पर, चमड़े के गार्ड और घोंसले के शिकार सामग्री के साथ या बिना। 22 डिग्री सेल्सियस पर, मानक खाल के अलावा ईई को लगभग 4%कम कर देता है। घोंसले के शिकार सामग्री के बाद के जोड़ ने ईई को 3-4% (छवि 5 ए, बी) तक कम कर दिया। आरईआर, भोजन का सेवन, पानी का सेवन, या गतिविधि के स्तर में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन घरों या खाल + बिस्तर (चित्रा 5 आई -पी) के साथ नहीं देखा गया। त्वचा और घोंसले के शिकार सामग्री के अलावा भी ईई को 25 और 30 डिग्री सेल्सियस पर काफी कम कर दिया, लेकिन प्रतिक्रियाएं मात्रात्मक रूप से छोटे थे। 27.5 डिग्री सेल्सियस पर कोई अंतर नहीं देखा गया। विशेष रूप से, इन प्रयोगों में, ईई बढ़ते तापमान के साथ कम हो गया, इस मामले में 22 डिग्री सेल्सियस (छवि 5 सी -एच) की तुलना में 30 डिग्री सेल्सियस पर ईई की तुलना में लगभग 57% कम। एक ही विश्लेषण केवल प्रकाश चरण के लिए किया गया था, जहां ईई बेसल चयापचय दर के करीब था, क्योंकि इस मामले में चूहों ने ज्यादातर त्वचा में आराम किया था, जिसके परिणामस्वरूप अलग -अलग तापमानों पर तुलनीय प्रभाव आकार (पूरक चित्र 2 ए -एच) थे। ।
आश्रय और घोंसले के शिकार सामग्री (गहरे नीले रंग), घर लेकिन कोई घोंसले के शिकार सामग्री (हल्के नीले), और घर और घोंसले की सामग्री (नारंगी) से चूहों के लिए डेटा। 22, 25, 27.5 और 30 ° C, B, D, F और H का अर्थ EE (KCAL/H) पर कमरे A, C, E और G के लिए ऊर्जा की खपत (EE, KCAL/H)। 22 डिग्री सेल्सियस पर रखे गए चूहों के लिए आईपी डेटा: I श्वसन दर (RER, VCO2/VO2), J MEAN RER (VCO2/VO2), K संचयी भोजन का सेवन (G), L औसत भोजन का सेवन (G/24 H), M कुल पानी का सेवन (एमएल), एन औसत पानी का सेवन एयूसी (एमएल/24 एच), ओ कुल गतिविधि (एम), पी औसत गतिविधि स्तर (एम/24 एच)। डेटा को माध्य + मानक त्रुटि के रूप में प्रस्तुत किया जाता है, अंधेरे चरण (18: 00-06: 00 एच) को ग्रे बॉक्स द्वारा दर्शाया गया है। हिस्टोग्राम पर डॉट्स व्यक्तिगत चूहों का प्रतिनिधित्व करते हैं। दोहराए गए उपायों के सांख्यिकीय महत्व का परीक्षण वनवे-एनोवा द्वारा किया गया था, इसके बाद तुकी के कई तुलनात्मक परीक्षण थे। *पी <0.05, ** पी <0.01। *पी <0.05, ** पी <0.01। *Р <0,05, ** р <0,01। *पी <0.05, ** पी <0.01। *P <0.05 ， ** p <0.01。 *P <0.05 ， ** p <0.01。 *Р <0,05, ** р <0,01। *पी <0.05, ** पी <0.01।पूरे प्रयोगात्मक अवधि (0-72 घंटे) के लिए औसत मूल्यों की गणना की गई थी। n = 7।
सामान्य वजन चूहों (2-3 घंटे के उपवास) में, विभिन्न तापमानों पर पालन-पोषण टीजी, 3-एचबी, कोलेस्ट्रॉल, एएलटी, और एएसटी के प्लाज्मा सांद्रता में महत्वपूर्ण अंतर नहीं हुआ, लेकिन तापमान के एक समारोह के रूप में एचडीएल। चित्रा 6 ए-ई)। लेप्टिन, इंसुलिन, सी-पेप्टाइड और ग्लूकागन के उपवास प्लाज्मा सांद्रता भी समूहों (आंकड़े 6 जी-जे) के बीच भिन्न नहीं थे। ग्लूकोज सहिष्णुता परीक्षण के दिन (अलग-अलग तापमान पर 31 दिनों के बाद), बेसलाइन रक्त ग्लूकोज स्तर (5-6 घंटे का उपवास) लगभग 6.5 मिमी था, जिसमें समूहों के बीच कोई अंतर नहीं था। मौखिक ग्लूकोज के प्रशासन ने सभी समूहों में रक्त शर्करा की सांद्रता में काफी वृद्धि की, लेकिन घटता (IAUCS) (15-120 मिनट) के तहत शिखर एकाग्रता और वृद्धिशील क्षेत्र दोनों 30 डिग्री सेल्सियस (व्यक्तिगत समय बिंदु: पी: पी: पी के समूह में कम थे: पी। <0.05 -P <0.0001, अंजीर। 6K, L) 22, 25 और 27.5 ° C (जो एक दूसरे के बीच भिन्न नहीं था) पर रखे गए चूहों की तुलना में। मौखिक ग्लूकोज के प्रशासन ने सभी समूहों में रक्त शर्करा की सांद्रता में काफी वृद्धि की, लेकिन घटता (IAUCS) (15-120 मिनट) के तहत शिखर एकाग्रता और वृद्धिशील क्षेत्र दोनों 30 डिग्री सेल्सियस (व्यक्तिगत समय बिंदु: पी: पी: पी के समूह में कम थे: पी। <0.05 -P <0.0001, अंजीर। 6K, L) 22, 25 और 27.5 डिग्री सेल्सियस (जो एक दूसरे के बीच भिन्न नहीं था) पर रखे गए चूहों की तुलना में। Пероральное введение глюкозы значительно повышало концентрацию глюкозы к крови пов по пох нов новх нов новх, нови, нови, концентрация, так и площадь приращения под кривыми (IAUC) (15-120 мин) । различались между собой)। ग्लूकोज के मौखिक प्रशासन ने सभी समूहों में रक्त ग्लूकोज सांद्रता में काफी वृद्धि की, लेकिन घटता (IAUC) (15-120 मिनट) के तहत शिखर एकाग्रता और वृद्धिशील क्षेत्र दोनों 30 ° C चूहों के समूह में कम थे (अलग समय बिंदु: P <0.05- पी <0.0001, अंजीर। 6K, एल) 22, 25 और 27.5 डिग्री सेल्सियस (जो एक दूसरे से अलग नहीं था) पर रखे गए चूहों की तुलना में।口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度 口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度 ， 30 ° C 饲养的小鼠组中 峰值浓度和曲线下增加面积 峰值浓度和曲线下增加面积 (IAUC) (15-120 分钟) （（（（（（（（ ： P <0.05 -P <0.0001 ， ， 6k） L 与饲养在 与饲养在 22、25 和 27.5 ° C 的小鼠 彼此之间没有差异） 相比。 相比。 相比。 相比。 相比。 相比。 相比。 相比。） 相比。।点 点 ： P <0.05 -P < 0.0001 ， 图 6k） L 与饲养在 与饲养在 22 2225 和 27.5 ° C （相比。 相比。 相比。 相比。 相比。 相比。 相比。 相比。 相比。 相比。 相比。 相比。） 相比。ग्लूकोज के मौखिक प्रशासन ने सभी समूहों में रक्त ग्लूकोज सांद्रता में काफी वृद्धि की, लेकिन वक्र (IAUC) (15-120 मिनट) के तहत शिखर एकाग्रता और क्षेत्र दोनों 30 ° C-Fed चूहों समूह (सभी समय बिंदुओं) में कम थे।: पी <0,05 -पी <0,0001, рис। : पी <0.05 -पी <0.0001, अंजीर।22, 25 और 27.5 डिग्री सेल्सियस (एक दूसरे से कोई अंतर नहीं) पर रखे गए चूहों की तुलना में 6 एल, एल)।
टीजी, 3-एचबी, कोलेस्ट्रॉल, एचडीएल, एएलटी, एएसटी, एफएफए, ग्लिसरॉल, लेप्टिन, इंसुलिन, सी-पेप्टाइड और ग्लूकागन की प्लाज्मा सांद्रता वयस्क पुरुष डियो (एएल) चूहों में 33 दिनों के बाद संकेतित तापमान पर खिलाने के बाद दिखाए जाते हैं। । रक्त के नमूने से 2-3 घंटे पहले चूहे को खिलाया नहीं गया था। अपवाद एक मौखिक ग्लूकोज सहिष्णुता परीक्षण था, जो 5-6 घंटे के लिए उपवास किए गए चूहों पर अध्ययन के अंत से दो दिन पहले किया गया था और 31 दिनों के लिए उचित तापमान पर रखा गया था। चूहे को 2 ग्राम/किग्रा शरीर के वजन के साथ चुनौती दी गई थी। वक्र डेटा (L) के तहत क्षेत्र को वृद्धिशील डेटा (IAUC) के रूप में व्यक्त किया जाता है। डेटा को ± SEM के रूप में प्रस्तुत किया जाता है। डॉट्स व्यक्तिगत नमूनों का प्रतिनिधित्व करते हैं। *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7। *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7। *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7। *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7। *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001 ， n = 7。 *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001 ， n = 7。 *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7। *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7।
DIO चूहों में (2-3 घंटे के लिए भी उपवास किया गया), प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल, HDL, ALT, AST और FFA सांद्रता समूहों के बीच भिन्न नहीं थे। टीजी और ग्लिसरॉल दोनों को 22 डिग्री सेल्सियस समूह (आंकड़े 7 ए -एच) की तुलना में 30 डिग्री सेल्सियस समूह में काफी ऊंचा किया गया था। इसके विपरीत, 3-जीबी 22 डिग्री सेल्सियस (चित्रा 7 बी) की तुलना में 30 डिग्री सेल्सियस पर लगभग 25% कम था। इस प्रकार, हालांकि 22 डिग्री सेल्सियस पर बनाए गए चूहों में एक समग्र सकारात्मक ऊर्जा संतुलन था, जैसा कि वजन बढ़ने से पता चलता है, टीजी, ग्लिसरॉल, और 3-एचबी के प्लाज्मा सांद्रता में अंतर यह सुझाव देता है कि 22 डिग्री सेल्सियस पर चूहे 22 डिग्री से कम थे। सी। ° C। 30 डिग्री सेल्सियस पर पाला गया चूहे अपेक्षाकृत अधिक ऊर्जावान रूप से नकारात्मक स्थिति में थे। इसके अनुरूप, एक्सट्रैक्टेबल ग्लिसरॉल और टीजी के यकृत सांद्रता, लेकिन ग्लाइकोजन और कोलेस्ट्रॉल नहीं, 30 डिग्री सेल्सियस समूह (पूरक छवि 3 ए-डी) में अधिक थे। यह जांचने के लिए कि क्या लिपोलिसिस में तापमान-निर्भर अंतर (जैसा कि प्लाज्मा टीजी और ग्लिसरॉल द्वारा मापा जाता है) एपिडीडिमल या वंक्षण वसा में आंतरिक परिवर्तनों का परिणाम है, हमने अध्ययन के अंत में इन दुकानों से वसा ऊतक को निकाल दिया और मुक्त फैटी एसिड पूर्व की मात्रा विवो। और ग्लिसरॉल की रिहाई। सभी प्रायोगिक समूहों में, एपिडीडिमल और वंक्षण डिपो से वसा ऊतक के नमूनों में ग्लिसरॉल और एफएफए उत्पादन में कम से कम दो गुना वृद्धि हुई है, जो इसोप्रोटेरनोल उत्तेजना (पूरक छवि 4 ए-डी) के जवाब में है। हालांकि, बेसल या आइसोप्रोटेरनोल-उत्तेजित लिपोलिसिस पर शेल तापमान का कोई प्रभाव नहीं पाया गया। शरीर के उच्च वजन और वसा द्रव्यमान के अनुरूप, प्लाज्मा लेप्टिन का स्तर 22 डिग्री सेल्सियस समूह (चित्रा 7i) की तुलना में 30 ° C समूह में काफी अधिक था। इसके विपरीत, इंसुलिन और सी-पेप्टाइड के प्लाज्मा स्तर तापमान समूहों (छवि 7K, k) के बीच भिन्न नहीं थे, लेकिन प्लाज्मा ग्लूकागन ने तापमान पर निर्भरता दिखाई, लेकिन इस मामले में विपरीत समूह में लगभग 22 डिग्री सेल्सियस की तुलना में दो बार की तुलना में दो बार की तुलना में 30 डिग्री सेल्सियस से। से। समूह सी (छवि 7 एल)। FGF21 विभिन्न तापमान समूहों (छवि 7 मी) के बीच भिन्न नहीं था। OGTT के दिन, बेसलाइन रक्त ग्लूकोज लगभग 10 मिमी था और अलग -अलग तापमान (छवि 7N) पर रखे गए चूहों के बीच भिन्न नहीं था। ग्लूकोज के मौखिक प्रशासन ने रक्त शर्करा के स्तर को बढ़ाया और खुराक के लगभग 18 मिमी की एकाग्रता में सभी समूहों में चरम पर पहुंच गया। IAUC (15–120 मिनट) और अलग-अलग समय बिंदुओं पर सांद्रता में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे, पोस्ट-डोज़ (15, 30, 60, 90 और 120 मिनट) (चित्रा 7N, O)।
टीजी, 3-एचबी, कोलेस्ट्रॉल, एचडीएल, एएलटी, एएसटी, एफएफए, ग्लिसरॉल, लेप्टिन, इंसुलिन, सी-पेप्टाइड, ग्लूकागन, और एफजीएफ 21 के प्लाज्मा सांद्रता को वयस्क पुरुष डियो (एओ) चूहों में 33 दिनों के बाद दिखाया गया था। निर्दिष्ट तापमान। रक्त के नमूने से 2-3 घंटे पहले चूहे को खिलाया नहीं गया था। मौखिक ग्लूकोज सहिष्णुता परीक्षण एक अपवाद था क्योंकि यह चूहों में अध्ययन के अंत से दो दिन पहले 2 ग्राम/किग्रा शरीर के वजन की खुराक पर किया गया था जो 5-6 घंटे के लिए उपवास किया गया था और 31 दिनों के लिए उचित तापमान पर रखा गया था। वक्र डेटा (O) के तहत क्षेत्र को वृद्धिशील डेटा (IAUC) के रूप में दिखाया गया है। डेटा को ± SEM के रूप में प्रस्तुत किया जाता है। डॉट्स व्यक्तिगत नमूनों का प्रतिनिधित्व करते हैं। *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7। *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7। *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7। *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7। *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001 ， n = 7。 *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001 ， n = 7。 *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7। *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7।
मनुष्यों के लिए कृंतक डेटा की हस्तांतरणीयता एक जटिल मुद्दा है जो शारीरिक और औषधीय अनुसंधान के संदर्भ में टिप्पणियों के महत्व की व्याख्या करने में एक केंद्रीय भूमिका निभाता है। आर्थिक कारणों के लिए और अनुसंधान को सुविधाजनक बनाने के लिए, चूहों को अक्सर उनके थर्मोन्यूट्रल ज़ोन के नीचे कमरे के तापमान पर रखा जाता है, जिसके परिणामस्वरूप विभिन्न प्रतिपूरक शारीरिक प्रणालियों की सक्रियता होती है जो चयापचय दर को बढ़ाते हैं और संभावित रूप से हानि अनुवाद 9। इस प्रकार, चूहों को ठंड के संपर्क में आहार-प्रेरित मोटापे के लिए प्रतिरोधी चूहों को प्रस्तुत किया जा सकता है और गैर-इंसुलिन पर निर्भर ग्लूकोज परिवहन में वृद्धि के कारण स्ट्रेप्टोज़ोटोसिन-उपचारित चूहों में हाइपरग्लाइसेमिया को रोक सकता है। हालांकि, यह स्पष्ट नहीं है कि विभिन्न प्रासंगिक तापमानों (कमरे से थर्मोन्यूट्रल तक) के लिए लंबे समय तक संपर्क में क्या हद तक सामान्य वजन चूहों (भोजन पर) और डियो चूहों (एचएफडी पर) और चयापचय मापदंडों के साथ -साथ हद तक प्रभावित होता है जिसके लिए वे भोजन के सेवन में वृद्धि के साथ ईई में वृद्धि को संतुलित करने में सक्षम थे। इस लेख में प्रस्तुत किए गए अध्ययन का उद्देश्य इस विषय पर कुछ स्पष्टता लाना है।
हम दिखाते हैं कि सामान्य वजन वयस्क चूहों और पुरुष डियो चूहों में, ईई 22 और 30 डिग्री सेल्सियस के बीच कमरे के तापमान से विपरीत है। इस प्रकार, 22 डिग्री सेल्सियस पर ईई 30 डिग्री सेल्सियस से लगभग 30% अधिक था। दोनों माउस मॉडल में। हालांकि, सामान्य वजन चूहों और डीआईओ चूहों के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर यह है कि सामान्य वजन चूहों ने भोजन के सेवन को समायोजित करके कम तापमान पर ईई का मिलान किया, तदनुसार, डीआईओ चूहों के भोजन का सेवन विभिन्न स्तरों पर भिन्न होता है। अध्ययन का तापमान समान था। एक महीने के बाद, 30 डिग्री सेल्सियस पर रखे गए डीआईओ चूहों ने 22 डिग्री सेल्सियस पर रखे गए चूहों की तुलना में अधिक शरीर का वजन और वसा द्रव्यमान प्राप्त किया, जबकि सामान्य मनुष्यों को एक ही तापमान पर रखा गया और उसी अवधि के लिए बुखार नहीं हुआ। शरीर के वजन में निर्भर अंतर। वजन चूहे। थर्मोन्यूट्रल के पास या कमरे के तापमान पर तापमान की तुलना में, कमरे के तापमान पर वृद्धि के परिणामस्वरूप उच्च वसा वाले आहार पर डियो या सामान्य वजन चूहों के परिणामस्वरूप होता है, लेकिन अपेक्षाकृत कम वजन हासिल करने के लिए सामान्य वजन माउस आहार पर नहीं। शरीर। अन्य अध्ययनों द्वारा समर्थित 17,18,19,20,21 लेकिन ALL22,23 द्वारा नहीं।
गर्मी के नुकसान को कम करने के लिए एक माइक्रोएन्वायरमेंट बनाने की क्षमता थर्मल न्यूट्रैलिटी को बाएं 8, 12 में स्थानांतरित करने के लिए परिकल्पित है। हमारे अध्ययन में, घोंसले के शिकार सामग्री और छिपाव दोनों के अलावा ईई को कम कर दिया गया, लेकिन 28 डिग्री सेल्सियस तक थर्मल तटस्थता में परिणाम नहीं हुआ। इस प्रकार, हमारा डेटा इस बात का समर्थन नहीं करता है कि पर्यावरणीय रूप से समृद्ध घरों के साथ या बिना एकल-घुटने वयस्क चूहों में थर्मोन्यूट्रलिटी का कम बिंदु, 26-28 ° C होना चाहिए जैसा कि दिखाया गया है, लेकिन यह थर्मोन्यूट्रलिटी दिखाने वाले अन्य अध्ययनों का समर्थन करता है। कम बिंदु चूहों में 30 डिग्री सेल्सियस का तापमान 7, 10, 24। मामलों को जटिल करने के लिए, चूहों में थर्मोन्यूट्रल बिंदु को दिन के दौरान स्थिर नहीं दिखाया गया है क्योंकि यह आराम (प्रकाश) चरण के दौरान कम होता है, संभवतः कम कैलोरी के कारण गतिविधि और आहार-प्रेरित थर्मोजेनेसिस के परिणामस्वरूप उत्पादन। इस प्रकार, प्रकाश चरण में, थर्मल तटस्थता का निचला बिंदु ~ 29 ° с, और अंधेरे चरण में, ~ 33 ° с25 है।
अंततः, परिवेश के तापमान और कुल ऊर्जा की खपत के बीच संबंध गर्मी विघटन द्वारा निर्धारित किया जाता है। इस संदर्भ में, सतह क्षेत्र का वॉल्यूम का अनुपात थर्मल संवेदनशीलता का एक महत्वपूर्ण निर्धारक है, जो गर्मी अपव्यय (सतह क्षेत्र) और गर्मी उत्पादन (मात्रा) दोनों को प्रभावित करता है। सतह क्षेत्र के अलावा, गर्मी हस्तांतरण इन्सुलेशन (गर्मी हस्तांतरण की दर) द्वारा भी निर्धारित किया जाता है। मनुष्यों में, वसा द्रव्यमान शरीर के खोल के चारों ओर एक इन्सुलेट बैरियर बनाकर गर्मी के नुकसान को कम कर सकता है, और यह सुझाव दिया गया है कि चूहों में थर्मल इन्सुलेशन के लिए वसा द्रव्यमान भी महत्वपूर्ण है, थर्मोन्यूट्रल बिंदु को कम करना और थर्मल तटस्थ बिंदु के नीचे तापमान संवेदनशीलता को कम करना (( वक्र ढलान)। EE की तुलना में परिवेश का तापमान) 12। हमारे अध्ययन को इस पुष्ट संबंध का सीधे आकलन करने के लिए डिज़ाइन नहीं किया गया था क्योंकि ऊर्जा व्यय डेटा एकत्र किए जाने से 9 दिन पहले बॉडी कंपोजिशन डेटा एकत्र किए गए थे और क्योंकि पूरे अध्ययन में वसा द्रव्यमान स्थिर नहीं था। हालांकि, चूंकि सामान्य वजन और डीआईओ चूहों में 30% कम ईई 30 डिग्री सेल्सियस पर 22 डिग्री सेल्सियस की तुलना में कम से कम वसा द्रव्यमान में कम से कम 5 गुना अंतर होने के बावजूद होता है, हमारा डेटा इस बात का समर्थन नहीं करता है कि मोटापा बुनियादी इन्सुलेशन प्रदान करना चाहिए। कारक, कम से कम जांच की गई तापमान सीमा में नहीं। यह इस 4,24 का पता लगाने के लिए डिज़ाइन किए गए अन्य अध्ययनों के अनुरूप है। इन अध्ययनों में, मोटापे का इन्सुलेटिंग प्रभाव छोटा था, लेकिन फर को कुल थर्मल इन्सुलेशन 4,24 का 30-50% प्रदान करने के लिए पाया गया था। हालांकि, मृत चूहों में, मृत्यु के तुरंत बाद थर्मल चालकता में लगभग 450% की वृद्धि हुई, यह सुझाव देते हुए कि फर का इन्सुलेट प्रभाव वासोकॉन्स्ट्रिक्शन सहित शारीरिक तंत्र के लिए आवश्यक है, काम करने के लिए। चूहों और मनुष्यों के बीच फर में प्रजातियों के अंतर के अलावा, चूहों में मोटापे का खराब इन्सुलेटिंग प्रभाव भी निम्नलिखित विचारों से प्रभावित हो सकता है: मानव वसा द्रव्यमान के इन्सुलेट कारक को मुख्य रूप से चमड़े के नीचे वसा द्रव्यमान (मोटाई) 26,27 द्वारा मध्यस्थता की जाती है। आमतौर पर कुल पशु FAT28 के 20% से कम कृन्तकों में। इसके अलावा, कुल वसा द्रव्यमान भी किसी व्यक्ति के थर्मल इन्सुलेशन का एक उप -मापक माप नहीं हो सकता है, क्योंकि यह तर्क दिया गया है कि वसा द्रव्यमान में वृद्धि के साथ सतह क्षेत्र (और इसलिए गर्मी हानि में वृद्धि) में अपरिहार्य वृद्धि से बेहतर थर्मल इन्सुलेशन ऑफसेट है। ।
सामान्य वजन चूहों में, टीजी, 3-एचबी, कोलेस्ट्रॉल, एचडीएल, एएलटी, और एएसटी के प्लाज्मा सांद्रता का उपवास लगभग 5 सप्ताह तक विभिन्न तापमानों पर नहीं बदले, शायद इसलिए कि चूहे ऊर्जा संतुलन की एक ही स्थिति में थे। अध्ययन के अंत में वजन और शरीर की संरचना में समान थे। वसा द्रव्यमान में समानता के अनुरूप, प्लाज्मा लेप्टिन के स्तर में भी कोई अंतर नहीं था, न ही उपवास इंसुलिन, सी-पेप्टाइड और ग्लूकागन में। DIO चूहों में अधिक संकेत पाए गए। हालांकि 22 डिग्री सेल्सियस पर चूहों में भी इस राज्य में एक समग्र नकारात्मक ऊर्जा संतुलन नहीं था (जैसा कि उन्होंने वजन प्राप्त किया था), अध्ययन के अंत में वे 30 डिग्री सेल्सियस पर पाला गया चूहों की तुलना में अपेक्षाकृत अधिक ऊर्जा की कमी थी, जैसे कि स्थितियों में उच्च केटोन्स। शरीर द्वारा उत्पादन (3-जीबी) और प्लाज्मा में ग्लिसरॉल और टीजी की एकाग्रता में कमी। हालांकि, लिपोलिसिस में तापमान-निर्भर अंतर एपिडीडिमल या वंक्षण वसा में आंतरिक परिवर्तन का परिणाम नहीं प्रतीत होता है, जैसे कि एडिपोहोर्मोन-उत्तरदायी लाइपेस की अभिव्यक्ति में परिवर्तन, क्योंकि इन डिपो से निकाले गए वसा से जारी एफएफए और ग्लिसरॉल तापमान के बीच हैं। समूह एक दूसरे के समान हैं। यद्यपि हमने वर्तमान अध्ययन में सहानुभूतिपूर्ण स्वर की जांच नहीं की है, दूसरों ने पाया है कि यह (हृदय गति और मतलब धमनी दबाव के आधार पर) रैखिक रूप से चूहों में परिवेश के तापमान से संबंधित है और 22 डिग्री सेल्सियस 20% की तुलना में 30 डिग्री सेल्सियस पर लगभग कम है C इस प्रकार, सहानुभूति वाले स्वर में तापमान-निर्भर अंतर हमारे अध्ययन में लिपोलिसिस में एक भूमिका निभा सकते हैं, लेकिन चूंकि सहानुभूति टोन में वृद्धि लिपोलिसिस को रोकती है, अन्य तंत्र सुसंस्कृत चूहों में इस कमी का मुकाबला कर सकता है। शरीर में वसा के टूटने में संभावित भूमिका। कमरे का तापमान। इसके अलावा, लिपोलिसिस पर सहानुभूति टोन के उत्तेजक प्रभाव का एक हिस्सा अप्रत्यक्ष रूप से इंसुलिन स्राव के मजबूत निषेध द्वारा मध्यस्थता है, लिपोलिसिस 30 पर पूरक को बाधित करने के लिए इंसुलिन के प्रभाव को उजागर करता है, लेकिन हमारे अध्ययन में, अलग-अलग तापमान पर प्लाज्मा इंसुलिन और सी-पेप्टाइड सहानुभूति टोन थे। लिपोलिसिस को बदलने के लिए पर्याप्त नहीं है। इसके बजाय, हमने पाया कि ऊर्जा की स्थिति में अंतर डीआईओ चूहों में इन अंतरों में मुख्य योगदानकर्ता की संभावना थी। सामान्य वजन चूहों में ईई के साथ भोजन के सेवन के बेहतर विनियमन के लिए अंतर्निहित कारणों को आगे के अध्ययन की आवश्यकता होती है। सामान्य तौर पर, हालांकि, भोजन का सेवन होमोस्टैटिक और हेडोनिक CUES31,32,33 द्वारा नियंत्रित किया जाता है। यद्यपि इस बात पर बहस होती है कि दोनों में से कौन सा संकेत मात्रात्मक रूप से अधिक महत्वपूर्ण है, 31,32,33 यह सर्वविदित है कि उच्च वसा वाले खाद्य पदार्थों की दीर्घकालिक खपत से अधिक आनंद-आधारित खाने का व्यवहार होता है जो कुछ हद तक असंबंधित है। होमोस्टैसिस। । - विनियमित भोजन का सेवन 34,35,36। इसलिए, 45% एचएफडी के साथ इलाज किए गए डीआईओ चूहों के बढ़े हुए हेडोनिक फीडिंग व्यवहार में से एक कारण हो सकता है कि इन चूहों ने ईई के साथ भोजन के सेवन को संतुलित नहीं किया। दिलचस्प बात यह है कि भूख और रक्त शर्करा-विनियमन हार्मोन में अंतर भी तापमान-नियंत्रित डीआईओ चूहों में देखा गया था, लेकिन सामान्य वजन वाले चूहों में नहीं। DIO चूहों में, तापमान के साथ प्लाज्मा लेप्टिन का स्तर बढ़ गया और तापमान के साथ ग्लूकागन का स्तर कम हो गया। जिस हद तक तापमान सीधे इन अंतरों को प्रभावित कर सकता है वह आगे के अध्ययन के योग्य है, लेकिन लेप्टिन के मामले में, सापेक्ष नकारात्मक ऊर्जा संतुलन और इस प्रकार 22 डिग्री सेल्सियस पर चूहों में वसा द्रव्यमान कम निश्चित रूप से एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, क्योंकि वसा द्रव्यमान और प्लाज्मा लेप्टिन है अत्यधिक सहसंबद्ध 37। हालांकि, ग्लूकागन सिग्नल की व्याख्या अधिक हैरान करने वाली है। इंसुलिन के साथ, ग्लूकागन स्राव को सहानुभूति टोन में वृद्धि से दृढ़ता से बाधित किया गया था, लेकिन उच्चतम सहानुभूति वाले टोन को 22 डिग्री सेल्सियस समूह में होने की भविष्यवाणी की गई थी, जिसमें उच्चतम प्लाज्मा ग्लूकागन सांद्रता थी। इंसुलिन प्लाज्मा ग्लूकागन का एक और मजबूत नियामक है, और इंसुलिन प्रतिरोध और टाइप 2 डायबिटीज दृढ़ता से उपवास और पोस्टप्रैंडियल हाइपरग्लुकागनमिया 38,39 से जुड़े हैं। हालांकि, हमारे अध्ययन में DIO चूहे भी इंसुलिन असंवेदनशील थे, इसलिए यह 22 ° C समूह में ग्लूकागन सिग्नलिंग में वृद्धि का मुख्य कारक भी नहीं हो सकता है। लिवर वसा सामग्री भी सकारात्मक रूप से प्लाज्मा ग्लूकागन एकाग्रता में वृद्धि के साथ जुड़ी हुई है, जिनमें से तंत्र, बदले में, हेपेटिक ग्लूकागन प्रतिरोध, यूरिया उत्पादन में कमी, अमीनो एसिड सांद्रता में वृद्धि, और बढ़ी हुई अमीनो एसिड-उत्तेजित ग्लूकागन स्राव में वृद्धि हो सकती है, 40,41, 40,41, 40,41, 40,41, 40,41 42। हालांकि, चूंकि ग्लिसरॉल और टीजी की निकालने योग्य सांद्रता हमारे अध्ययन में तापमान समूहों के बीच भिन्न नहीं थी, इसलिए यह 22 डिग्री सेल्सियस समूह में प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि में एक संभावित कारक नहीं हो सकता है। ट्रायियोडोथायरोनिन (T3) समग्र चयापचय दर और हाइपोथर्मिया 43,44 के खिलाफ चयापचय रक्षा की दीक्षा में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इस प्रकार, प्लाज्मा टी 3 एकाग्रता, संभवतः केंद्रीय रूप से मध्यस्थता वाले तंत्रों द्वारा नियंत्रित, थर्मोन्यूट्रल स्थितियों 47 से कम के तहत चूहों और मनुष्यों दोनों में 45,46 वृद्धि होती है, हालांकि मनुष्यों में वृद्धि छोटी होती है, जो चूहों के लिए अधिक पूर्वनिर्धारित होती है। यह पर्यावरण को गर्मी के नुकसान के अनुरूप है। हमने वर्तमान अध्ययन में प्लाज्मा T3 सांद्रता को नहीं मापा, लेकिन 30 ° C समूह में सांद्रता कम हो सकती है, जो प्लाज्मा ग्लूकागन के स्तर पर इस समूह के प्रभाव को समझा सकती है, जैसा कि हम (अद्यतन चित्रा 5 ए) और अन्य ने दिखाया है कि T3 एक खुराक पर निर्भर तरीके से प्लाज्मा ग्लूकागन को बढ़ाता है। थायराइड हार्मोन को यकृत में FGF21 अभिव्यक्ति को प्रेरित करने के लिए सूचित किया गया है। ग्लूकागन की तरह, प्लाज्मा एफजीएफ 21 सांद्रता भी प्लाज्मा टी 3 सांद्रता (पूरक अंजीर। 5 बी और रेफरी। 48) के साथ बढ़ी, लेकिन ग्लूकागन की तुलना में, हमारे अध्ययन में एफजीएफ 21 प्लाज्मा सांद्रता तापमान से प्रभावित नहीं हुई थी। इस विसंगति के अंतर्निहित कारणों को आगे के अध्ययन की आवश्यकता होती है, लेकिन T3- चालित FGF21 इंडक्शन को T3- चालित ग्लूकागन प्रतिक्रिया (पूरक छवि 5 बी) की तुलना में T3 एक्सपोज़र के उच्च स्तर पर होना चाहिए।
एचएफडी को 22 डिग्री सेल्सियस पर पेर किए गए चूहों में बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता और इंसुलिन प्रतिरोध (मार्कर) के साथ दृढ़ता से जुड़ा हुआ दिखाया गया है। हालांकि, एचएफडी या तो बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता या इंसुलिन प्रतिरोध से जुड़ा नहीं था जब एक थर्मोन्यूट्रल वातावरण में उगाया जाता है (यहां 28 डिग्री सेल्सियस के रूप में परिभाषित) 19। हमारे अध्ययन में, इस संबंध को DIO चूहों में दोहराया नहीं गया था, लेकिन सामान्य वजन चूहों को 30 ° C पर बनाए रखा गया है, जो ग्लूकोज सहिष्णुता में काफी सुधार हुआ है। इस अंतर के कारण के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है, लेकिन इस तथ्य से प्रभावित हो सकता है कि हमारे अध्ययन में DIO चूहे इंसुलिन प्रतिरोधी थे, जिसमें आम तौर पर प्लाज्मा सी-पेप्टाइड सांद्रता और इंसुलिन सांद्रता सामान्य वजन चूहों की तुलना में 12-20 गुना अधिक है। और एक खाली पेट पर खून में। लगभग 10 मिमी (सामान्य शरीर के वजन पर लगभग 6 मिमी) की ग्लूकोज सांद्रता, जो ग्लूकोज सहिष्णुता को बेहतर बनाने के लिए थर्मोन्यूट्रल स्थितियों के संपर्क में आने के किसी भी संभावित लाभकारी प्रभावों के लिए एक छोटी खिड़की छोड़ती है। एक संभावित भ्रामक कारक यह है कि, व्यावहारिक कारणों से, ओजीटीटी को कमरे के तापमान पर किया जाता है। इस प्रकार, उच्च तापमान पर रखे गए चूहों ने हल्के ठंडे झटके का अनुभव किया, जो ग्लूकोज अवशोषण/निकासी को प्रभावित कर सकता है। हालांकि, विभिन्न तापमान समूहों में समान उपवास रक्त शर्करा सांद्रता के आधार पर, परिवेश के तापमान में परिवर्तन से परिणामों को काफी प्रभावित नहीं किया जा सकता है।
जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, यह हाल ही में इस बात पर प्रकाश डाला गया है कि कमरे के तापमान में वृद्धि से ठंड तनाव के लिए कुछ प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं, जो मनुष्यों को माउस डेटा की हस्तांतरणीयता पर सवाल उठा सकती है। हालांकि, यह स्पष्ट नहीं है कि चूहों को मानव शरीर विज्ञान की नकल करने के लिए इष्टतम तापमान क्या है। इस प्रश्न का उत्तर अध्ययन के क्षेत्र और अध्ययन के समापन बिंदु से भी प्रभावित हो सकता है। इसका एक उदाहरण यकृत वसा संचय, ग्लूकोज सहिष्णुता और इंसुलिन प्रतिरोध 19 पर आहार का प्रभाव है। ऊर्जा व्यय के संदर्भ में, कुछ शोधकर्ताओं का मानना ​​है कि थर्मोन्यूट्रलिटी पालन के लिए इष्टतम तापमान है, क्योंकि मनुष्यों को अपने शरीर के तापमान को बनाए रखने के लिए थोड़ी अतिरिक्त ऊर्जा की आवश्यकता होती है, और वे 30 ° C7,10 के रूप में वयस्क चूहों के लिए एक एकल गोद तापमान को परिभाषित करते हैं। अन्य शोधकर्ताओं का मानना ​​है कि एक तापमान उस मनुष्यों की तुलना में आमतौर पर एक घुटने पर वयस्क चूहों के साथ अनुभव करता है, 23-25 ​​डिग्री सेल्सियस है, क्योंकि उन्होंने थर्मोन्यूट्रलिटी को 26-28 डिग्री सेल्सियस पाया और मनुष्यों के आधार पर 3 डिग्री सेल्सियस के बारे में कम होने के आधार पर। उनका कम महत्वपूर्ण तापमान, यहां 23 डिग्री सेल्सियस के रूप में परिभाषित किया गया है, थोड़ा 8.12 है। हमारा अध्ययन कई अन्य अध्ययनों के अनुरूप है, जिसमें कहा गया है कि थर्मल तटस्थता 26-28 ° C4, 7, 10, 11, 24, 25 पर प्राप्त नहीं की जाती है, यह दर्शाता है कि 23-25 ​​° C बहुत कम है। चूहों में कमरे के तापमान और थर्मोन्यूट्रलिटी के बारे में विचार करने के लिए एक और महत्वपूर्ण कारक एकल या समूह आवास है। जब चूहों को व्यक्तिगत रूप से बजाय समूहों में रखा गया था, जैसा कि हमारे अध्ययन में, तापमान संवेदनशीलता कम हो गई थी, संभवतः जानवरों की भीड़ के कारण। हालांकि, कमरे का तापमान अभी भी 25 के एलटीएल से नीचे था जब तीन समूहों का उपयोग किया गया था। इस संबंध में शायद सबसे महत्वपूर्ण अंतर्विरोध अंतर हाइपोथर्मिया के खिलाफ एक रक्षा के रूप में बल्ले की गतिविधि का मात्रात्मक महत्व है। इस प्रकार, जबकि चूहों ने बड़े पैमाने पर बल्ले की गतिविधि को बढ़ाकर अपने उच्च कैलोरी हानि के लिए मुआवजा दिया, जो अकेले 5 डिग्री सेल्सियस पर 60% से अधिक है, 51,52 ईई को मानव बल्ले की गतिविधि का योगदान काफी अधिक था, बहुत छोटा था। इसलिए, BAT गतिविधि को कम करना मानव अनुवाद को बढ़ाने का एक महत्वपूर्ण तरीका हो सकता है। BAT गतिविधि का विनियमन जटिल है, लेकिन अक्सर एड्रीनर्जिक उत्तेजना, थायरॉयड हार्मोन और UCP114,54,55,56,57 अभिव्यक्ति के संयुक्त प्रभावों द्वारा मध्यस्थता की जाती है। हमारे डेटा से संकेत मिलता है कि कार्य/सक्रियण के लिए जिम्मेदार बैट जीन की अभिव्यक्ति में अंतर का पता लगाने के लिए 22 डिग्री सेल्सियस पर चूहों की तुलना में तापमान को 27.5 डिग्री सेल्सियस से ऊपर उठाने की आवश्यकता है। हालांकि, 30 और 22 डिग्री सेल्सियस पर समूहों के बीच पाए जाने वाले अंतरों ने हमेशा 22 डिग्री सेल्सियस समूह में बैट गतिविधि में वृद्धि का संकेत नहीं दिया क्योंकि 22 डिग्री सेल्सियस समूह में यूसीपी 1, एडीआरबी 2 और वीईजीएफ-ए को डाउनग्रेड किया गया था। इन अप्रत्याशित परिणामों का मूल कारण निर्धारित किया जाना बाकी है। एक संभावना यह है कि उनकी बढ़ी हुई अभिव्यक्ति उच्च कमरे के तापमान के संकेत को प्रतिबिंबित नहीं कर सकती है, बल्कि हटाने के दिन उन्हें 30 डिग्री सेल्सियस से 22 डिग्री सेल्सियस तक ले जाने का तीव्र प्रभाव (चूहों ने टेकऑफ़ से पहले 5-10 मिनट का अनुभव किया था) । )।
हमारे अध्ययन की एक सामान्य सीमा यह है कि हमने केवल पुरुष चूहों का अध्ययन किया है। अन्य शोधों से पता चलता है कि लिंग हमारे प्राथमिक संकेतों में एक महत्वपूर्ण विचार हो सकता है, क्योंकि एकल-घुटने महिला चूहे उच्च तापीय चालकता के कारण अधिक तापमान संवेदनशील होते हैं और अधिक कसकर नियंत्रित कोर तापमान बनाए रखते हैं। इसके अलावा, महिला चूहों (एचएफडी पर) ने पुरुष चूहों की तुलना में 30 डिग्री सेल्सियस पर ईई के साथ ऊर्जा सेवन का एक बड़ा संबंध दिखाया, जो एक ही लिंग के अधिक चूहों (इस मामले में 20 डिग्री सेल्सियस) 20 का सेवन करता है। इस प्रकार, महिला चूहों में, प्रभाव सबथर्मोनेट्रल सामग्री अधिक है, लेकिन पुरुष चूहों के समान पैटर्न है। हमारे अध्ययन में, हमने एकल-घुटने पुरुष चूहों पर ध्यान केंद्रित किया, क्योंकि ये ऐसी स्थिति हैं जिनके तहत ईई की जांच करने वाले अधिकांश चयापचय अध्ययन किए जाते हैं। हमारे अध्ययन की एक और सीमा यह थी कि चूहे पूरे अध्ययन में एक ही आहार पर थे, जो चयापचय लचीलेपन के लिए कमरे के तापमान के महत्व का अध्ययन करते थे (जैसा कि विभिन्न मैक्रोन्यूट्रिएंट रचनाओं में आहार परिवर्तन के लिए आरईआर परिवर्तनों द्वारा मापा जाता है)। 30 डिग्री सेल्सियस पर रखे गए चूहों की तुलना में 20 डिग्री सेल्सियस पर रखी गई महिला और पुरुष चूहों में।
अंत में, हमारे अध्ययन से पता चलता है कि, अन्य अध्ययनों की तरह, लैप 1 सामान्य वजन चूहों 27.5 डिग्री सेल्सियस की भविष्यवाणी के ऊपर थर्मोन्यूट्रल हैं। इसके अलावा, हमारे अध्ययन से पता चलता है कि मोटापा सामान्य वजन या डीआईओ के साथ चूहों में एक प्रमुख इन्सुलेट कारक नहीं है, जिसके परिणामस्वरूप समान तापमान होता है: डीआईओ और सामान्य वजन चूहों में ईई अनुपात। जबकि सामान्य वजन चूहों का भोजन का सेवन ईई के अनुरूप था और इस तरह पूरे तापमान सीमा पर एक स्थिर शरीर के वजन को बनाए रखा, डीआईओ चूहों का भोजन का सेवन अलग -अलग तापमानों पर समान था, जिसके परिणामस्वरूप 30 डिग्री सेल्सियस पर चूहों का अधिक अनुपात होता है। । 22 डिग्री सेल्सियस पर शरीर का वजन अधिक प्राप्त हुआ। कुल मिलाकर, थर्मोन्यूट्रल तापमान के नीचे रहने के संभावित महत्व की जांच करने वाले व्यवस्थित अध्ययन को माउस और मानव अध्ययनों के बीच अक्सर देखे गए खराब सहिष्णुता के कारण वारंट किया जाता है। उदाहरण के लिए, मोटापे के अध्ययन में, आम तौर पर गरीब अनुवाद्यता के लिए एक आंशिक स्पष्टीकरण इस तथ्य के कारण हो सकता है कि मरीन वजन घटाने के अध्ययन को आमतौर पर अपने बढ़े हुए ईई के कारण कमरे के तापमान पर रखे गए ठंडे ठंडे तनाव वाले जानवरों पर किया जाता है। किसी व्यक्ति के अपेक्षित शरीर के वजन की तुलना में अतिरंजित वजन घटाने, विशेष रूप से यदि कार्रवाई का तंत्र बीएपी की गतिविधि को बढ़ाकर ईई को बढ़ाने पर निर्भर करता है, जो 30 डिग्री सेल्सियस की तुलना में कमरे के तापमान पर अधिक सक्रिय और सक्रिय है।
डेनिश एनिमल एक्सपेरिमेंटल लॉ (1987) और नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (पब्लिकेशन नंबर 85-23) और यूरोपीय कन्वेंशन फॉर द प्रोटेक्शन फॉर वर्टेब्रेट के अनुसार प्रयोगात्मक और अन्य वैज्ञानिक उद्देश्यों के लिए उपयोग किया जाता है (यूरोप काउंसिल ऑफ यूरोप नंबर 123, स्ट्रासबर्ग के अनुसार , 1985)।
बीस-सप्ताह के पुरुष C57BL/6J चूहों को जनवियर सेंट बर्थविन सेडेक्स, फ्रांस से प्राप्त किया गया था, और उन्हें 12:12 घंटे के प्रकाश के बाद एड लिबिटम स्टैंडर्ड चाउ (अल्ट्रोमिन 1324) और पानी (~ 22 ° C) दिया गया था: अंधेरे चक्र। कमरे का तापमान। पुरुष डियो चूहों (20 सप्ताह) को एक ही आपूर्तिकर्ता से प्राप्त किया गया था और उन्हें 45% उच्च वसा वाले आहार (कैट। नं। डी। 12451, रिसर्च डाइट इंक, एनजे, यूएसए) और पालन -पोषण की स्थिति के तहत एडी लिबिटम एक्सेस दिया गया था। अध्ययन शुरू होने से एक सप्ताह पहले चूहे को पर्यावरण के लिए अनुकूलित किया गया था। अप्रत्यक्ष कैलोरीमेट्री प्रणाली में स्थानांतरित करने से दो दिन पहले, चूहों को तौला गया, एमआरआई स्कैनिंग (इकोमरीटम, TX, यूएसए) के अधीन किया गया और शरीर के वजन, वसा और सामान्य शरीर के वजन के अनुरूप चार समूहों में विभाजित किया गया।
अध्ययन डिजाइन का एक ग्राफिकल आरेख चित्र 8 में दिखाया गया है। चूहों को सेबल सिस्टम इंटरनेशनल (नेवादा, यूएसए) में एक बंद और तापमान-नियंत्रित अप्रत्यक्ष कैलोरीमेट्री सिस्टम में स्थानांतरित किया गया था, जिसमें भोजन और पानी की गुणवत्ता की निगरानी और एक प्रोमेथियन बीजेड 1 फ्रेम शामिल था जो रिकॉर्ड किया गया था बीम ब्रेक को मापने से गतिविधि का स्तर। XYZ। चूहे (n = 8) को 22, 25, 27.5, या 30 ° C पर व्यक्तिगत रूप से बिस्तर का उपयोग करके रखा गया था, लेकिन 12: 12-घंटे की रोशनी पर कोई आश्रय और घोंसले के शिकार सामग्री: अंधेरे चक्र (प्रकाश: 06: 00- 18:00) । 2500 मिली/मिनट। पंजीकरण से पहले 7 दिनों के लिए चूहे को बढ़ाया गया था। लगातार चार दिन रिकॉर्डिंग एकत्र की गई। इसके बाद, चूहों को 25, 27.5, और 30 डिग्री सेल्सियस पर अतिरिक्त 12 दिनों के लिए संबंधित तापमान पर रखा गया था, जिसके बाद सेल केंद्रित को नीचे वर्णित के रूप में जोड़ा गया था। इस बीच, 22 डिग्री सेल्सियस पर रखे गए चूहों के समूहों को इस तापमान पर दो और दिनों के लिए रखा गया था (नए बेसलाइन डेटा एकत्र करने के लिए), और फिर प्रकाश चरण की शुरुआत में हर दूसरे दिन 2 डिग्री सेल्सियस के चरणों में तापमान बढ़ाया गया था (( 06:00) उसके बाद 30 डिग्री सेल्सियस तक पहुंचने तक, तापमान 22 डिग्री सेल्सियस तक कम हो गया था और डेटा एक और दो दिनों के लिए एकत्र किया गया था। 22 डिग्री सेल्सियस पर रिकॉर्डिंग के दो अतिरिक्त दिनों के बाद, सभी तापमानों पर सभी कोशिकाओं में खाल जोड़ी गई, और डेटा संग्रह दूसरे दिन (दिन 17) और तीन दिनों के लिए शुरू हुआ। उसके बाद (20 दिन), घोंसले के शिकार सामग्री (8-10 ग्राम) को प्रकाश चक्र (06:00) की शुरुआत में सभी कोशिकाओं में जोड़ा गया और डेटा एक और तीन दिनों के लिए एकत्र किया गया। इस प्रकार, अध्ययन के अंत में, 22 डिग्री सेल्सियस पर रखे गए चूहों को इस तापमान पर 21/33 दिनों के लिए और पिछले 8 दिनों के लिए 22 डिग्री सेल्सियस पर रखा गया था, जबकि अन्य तापमान पर चूहों को 33 दिनों के लिए इस तापमान पर रखा गया था। /33 दिन। अध्ययन अवधि के दौरान चूहे खिलाए गए थे।
सामान्य वजन और DIO चूहों ने एक ही अध्ययन प्रक्रियाओं का पालन किया। दिन -9 में, चूहों को तौला गया, एमआरआई स्कैन किया गया, और शरीर के वजन और शरीर की संरचना में तुलनीय समूहों में विभाजित किया गया। दिन -7 पर, चूहों को सेबल सिस्टम इंटरनेशनल (नेवादा, यूएसए) द्वारा निर्मित एक बंद तापमान नियंत्रित अप्रत्यक्ष कैलोरीमेट्री प्रणाली में स्थानांतरित किया गया था। चूहों को व्यक्तिगत रूप से बिस्तर के साथ रखा गया था लेकिन घोंसले के शिकार या आश्रय सामग्री के बिना। तापमान 22, 25, 27.5 या 30 डिग्री सेल्सियस पर सेट है। एक सप्ताह के एक सप्ताह के बाद (दिन -7 से 0, जानवरों को परेशान नहीं किया गया था), डेटा लगातार चार दिनों (दिन 0-4, अंजीर में दिखाया गया डेटा 1, 2, 5) पर एकत्र किया गया था। इसके बाद, चूहों को 25, 27.5 और 30 डिग्री सेल्सियस पर रखा गया था, 17 वें दिन तक निरंतर परिस्थितियों में रखा गया था। इसी समय, 22 डिग्री सेल्सियस समूह में तापमान 2 डिग्री सेल्सियस के अंतराल पर हर दूसरे दिन में वृद्धि हुई थी, जो प्रकाश जोखिम की शुरुआत में तापमान चक्र (06:00 घंटे) को समायोजित करके (डेटा 1 में दिखाया गया है। 1) । 15 दिन पर, बाद के उपचारों के लिए बेसलाइन डेटा प्रदान करने के लिए तापमान 22 डिग्री सेल्सियस और दो दिनों के डेटा एकत्र किया गया। 17 दिन के सभी चूहों में खाल जोड़ी गई थी, और घोंसले के शिकार सामग्री को 20 दिन (छवि 5) जोड़ा गया था। 23 वें दिन, चूहों को तौला गया और एमआरआई स्कैनिंग के अधीन किया गया, और फिर 24 घंटे के लिए अकेला छोड़ दिया गया। 24 दिन, चूहों को फोटोपेरियोड (06:00) की शुरुआत से उपवास किया गया और 12:00 (6-7 घंटे के उपवास) पर OGTT (2 ग्राम/किग्रा) प्राप्त किया गया। इसके बाद, चूहों को उनके संबंधित सेबल स्थितियों में वापस कर दिया गया और दूसरे दिन (25 दिन) पर इच्छामृत्यु दी गई।
DIO चूहों (n = 8) ने सामान्य वजन चूहों के समान प्रोटोकॉल का पालन किया (जैसा कि ऊपर और चित्र 8 में वर्णित है)। पूरे ऊर्जा व्यय प्रयोग के दौरान चूहे ने 45% एचएफडी बनाए रखा।
VO2 और VCO2, साथ ही पानी वाष्प दबाव, 2.5 मिनट के सेल समय के साथ 1 हर्ट्ज की आवृत्ति पर दर्ज किए गए थे। भोजन और पानी का सेवन भोजन और पानी की पेल के वजन की निरंतर रिकॉर्डिंग (1 हर्ट्ज) द्वारा एकत्र किया गया था। उपयोग की गई गुणवत्ता मॉनिटर ने 0.002 ग्राम के संकल्प की सूचना दी। गतिविधि का स्तर 3 डी एक्सवाईजेड बीम सरणी मॉनिटर का उपयोग करके दर्ज किया गया था, डेटा 240 हर्ट्ज के आंतरिक रिज़ॉल्यूशन पर एकत्र किया गया था और 0.25 सेमी के प्रभावी स्थानिक संकल्प के साथ कुल दूरी (एम) की मात्रा निर्धारित करने के लिए हर सेकंड की सूचना दी थी। डेटा को सेबल सिस्टम मैक्रो दुभाषिया v.2.41 के साथ संसाधित किया गया था, ईई और आरईआर की गणना और आउटलेयर (जैसे, झूठे भोजन की घटनाओं) को फ़िल्टर करना। मैक्रो दुभाषिया को हर पांच मिनट में सभी मापदंडों के लिए आउटपुट डेटा में कॉन्फ़िगर किया गया है।
ईई को विनियमित करने के अलावा, परिवेश का तापमान ग्लूकोज-मेटाबोलाइजिंग हार्मोन के स्राव को विनियमित करके, पोस्टप्रेंडियल ग्लूकोज चयापचय सहित चयापचय के अन्य पहलुओं को भी विनियमित कर सकता है। इस परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए, हमने अंततः एक डियो मौखिक ग्लूकोज लोड (2 ग्राम/किग्रा) के साथ सामान्य वजन चूहों को भड़काकर एक शरीर के तापमान अध्ययन को पूरा किया। विधियों को अतिरिक्त सामग्री में विस्तार से वर्णित किया गया है।
अध्ययन के अंत में (25 दिन), चूहों को 2-3 घंटे (06:00 से शुरू) के लिए उपवास किया गया, आइसोफ्लुरेन के साथ संवेदनाहारी, और पूरी तरह से रेट्रोरबिटल वेनिपंक्चर द्वारा उड़ा दिया गया। यकृत में प्लाज्मा लिपिड और हार्मोन और लिपिड की मात्रा का ठहराव पूरक सामग्री में वर्णित है।
यह जांचने के लिए कि क्या शेल तापमान लिपोलिसिस को प्रभावित करने वाले वसा ऊतक में आंतरिक परिवर्तन का कारण बनता है, रक्तस्राव के अंतिम चरण के बाद चूहों से वंक्षण और एपिडीडिमल वसा ऊतक को सीधे चूहों से निकाला गया था। पूरक तरीकों में वर्णित नए विकसित पूर्व विवो लिपोलिसिस परख का उपयोग करके ऊतकों को संसाधित किया गया था।
ब्राउन वसा ऊतक (BAT) को अध्ययन के अंत के दिन एकत्र किया गया था और पूरक विधियों में वर्णित के रूप में संसाधित किया गया था।
डेटा को ± SEM के रूप में प्रस्तुत किया जाता है। ग्राफपैड प्रिज्म 9 (ला जोला, सीए) में ग्राफ बनाए गए थे और ग्राफिक्स को एडोब इलस्ट्रेटर (एडोब सिस्टम्स इनकॉर्पोरेटेड, सैन जोस, सीए) में संपादित किया गया था। ग्राफपैड प्रिज्म में सांख्यिकीय महत्व का आकलन किया गया और युग्मित टी-टेस्ट द्वारा परीक्षण किया गया, बार-बार एक-तरफ़ा/दो-तरफ़ा एनोवा के बाद टुकी के कई तुलनात्मक परीक्षण, या अनपेक्षित वन-वे एनोवा के बाद टुकी के मल्टीपल तुलना परीक्षण की आवश्यकता थी। डेटा के गॉसियन वितरण को परीक्षण से पहले डी'एगोस्टिनो-पियरसन नॉर्मलिटी टेस्ट द्वारा मान्य किया गया था। नमूना आकार को "परिणाम" अनुभाग के संबंधित अनुभाग में, साथ ही साथ किंवदंती में इंगित किया गया है। पुनरावृत्ति को एक ही जानवर (विवो में या ऊतक के नमूने पर) पर लिए गए किसी भी माप के रूप में परिभाषित किया गया है। डेटा रिप्रोड्यूसिबिलिटी के संदर्भ में, ऊर्जा व्यय और मामले के तापमान के बीच एक संबंध को एक समान अध्ययन डिजाइन के साथ विभिन्न चूहों का उपयोग करके चार स्वतंत्र अध्ययनों में प्रदर्शित किया गया था।
विस्तृत प्रयोगात्मक प्रोटोकॉल, सामग्री और कच्चे डेटा लीड लेखक रून ई। कुह्रे से उचित अनुरोध पर उपलब्ध हैं। इस अध्ययन ने नए अद्वितीय अभिकर्मकों, ट्रांसजेनिक पशु/सेल लाइनों, या अनुक्रमण डेटा को उत्पन्न नहीं किया।
अध्ययन डिजाइन के बारे में अधिक जानकारी के लिए, इस लेख से जुड़े नेचर रिसर्च रिपोर्ट सार देखें।
सभी डेटा एक ग्राफ बनाते हैं। 1-7 विज्ञान डेटाबेस रिपॉजिटरी, परिग्रहण संख्या: 1253.11.sciencedb.02284 या https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284 में जमा किए गए थे। ईएसएम में दिखाए गए डेटा को उचित परीक्षण के बाद रन ई कुह्रे को भेजा जा सकता है।
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